在故事情节上，《我成了恶毒女配2》与前作并无直接关联，但沿用了“穿书”这一核心设定，主要讲述了小说作者小夏（ 曹曦月 饰）为了完成自己的小说作品《浮生梦回》并拿回署名权，竟意外穿越到书中，以女配陆云夏（ 曹曦月 饰）的身份尽力修正故事主线以及主角人设，却在不知不觉间与男主沈星若（吕承珏 饰）两情相悦，并合力粉碎苏儿（金乐 饰）的阴谋。最终，陆云夏与沈星若过上了幸福美好的生活。
喜欢唱歌、表演，梦想着有朝一日登上大舞台的农村青年祥子（王兆祥 饰）为了把梦想变成现实，背着吉他，只身一人从家乡来到了上海。而前行的道路非常曲折，在大城市里他感觉到自己的渺小和前路的渺茫，但乐观豁达的祥子都一一咬牙坚持的下来。在拼搏的过程中，祥子邂逅了许多善良的人们。其中有单亲妈妈胡桃（宣萱 饰），她在一番波折下当上了记者，独自一人照顾患有自闭症的女儿；有曾经的著名电视台主持人，现在退居幕后的制片徐子墨（吴启华 饰），因为妻子的事业发展的很好，让子墨的自尊心受到了不小的打击，当看到祥子时，子墨的爱才之心让他想帮助这个拼搏的青年。
该剧是在中央政法委重点指导下， 以公安、 检察、法院、司法、国安五大政法单位中8组英雄人物为故事原型的政法题材剧。以单元剧的形式首次揭秘近年大案要案的背后故事。
飞机上的一场突发意外让燕西医院医生徐清风（佟大为 饰）对英姿飒爽的女机长关雨晴（佟丽娅 饰）一见钟情，没过多久，情投意合的两人就走到了一起。然而，在对彼此的了解加深之后，两人才发现，他们每个人的家庭里都存在着难解的问题。
一场意外让小白（佟大为 饰）和小红（范玮琪 饰）这对兄妹在年幼时便失散了，成年后，小白成为了豪车销售员，小红则在珠宝店当起了营业员。一次偶然中，小白和小红重逢了，早已经淡漠了童年记忆的两人都看彼此不顺眼，颇有些“水火不容”的意味。在小白和小红之间有一个约定，那就是先结婚的那个人有权利搬进父亲留下的房子里居住，为了争取居住权，小白和小红分头在爱情的道路上开始了一场竞争激烈的赛跑。然而，在屡战屡败之后，小红和小白却开始相互想念起来，而这种想念显然超越了亲情。之后，两人才知道，原来他们根本就不是兄妹。为了逃避现实，小红远赴墨尔本。
上仙端木翠和展颜进入沉渊之后，端木失去记忆，而江文卿的到来将端木翠和展颜卷入到一场绝世阴谋当中。沉渊之内，变数丛生，人幽大战在即，到底是历史重演还是会因展颜的到来而发生改变？一个是叱咤沙场的端木将军，一个是双商在线的启封总捕头，二人联手共破危局，N生N世，一人一仙，上演仙凡旷世绝恋。蓬莱九狱，天上人间，剪不断的爱恨纠葛，理不清的生死痴恋，惟愿披荆斩棘，与君同行……人族幽族蓬莱三族携手并肩，共建三界太平。
