节目重点围绕艺人艺能的全面深度挖掘、流光溢彩的精品表演秀的创意呈现、最具热点的社会性话题输出等方面进行设计。何炅、冯禧担任主持人，檀健次、李雪琴、秦霄贤、王鹤棣、蔡文静、赵小棠、黄明昊等担任阶段性常驻嘉宾，每期会邀请几位飞行嘉宾参与录制，包括明星和各行各业的代表以及不同领域的艺术团体。节目内容由访谈、互动、秀等环节构成，全面展现嘉宾的专业素养，重新定义了以艺服人、以能动人的综艺准入门槛。
该综艺将镜头对准女性的自我表达和观点输出，18位姐姐以女性视角切入社会热点话题，以脱口秀的喜剧形式传达女性态度，展开一场Talk大战，最终决出一位“最受观众follow的姐姐”。同时，王自健也将作为“开麦姐说员”全程见证姐姐们的脱口秀竞演舞台。
《奔跑吧兄弟》第四季将于2月开始录制，预计2016年4月起每周五播出，接档《王牌对王牌》、《二十四小时》，最终播出时间以官方为准。
