在纽约的中央公园里，生活着这样一群无忧无虑的好朋友：狮子亚利克斯、斑马马蒂、长颈鹿麦尔曼以及胖河马格洛丽亚。他们的性格开朗活泼，因此每天的生活都过得丰富多彩。直到有一天，一群流浪的企鹅令斑马马蒂产生了一个大胆的念头，那就是逃出动物园，探寻自己的故乡，寻找新世界。于是，没有通知其他朋友，马蒂悄悄上路了。这下可急坏了朋友们，亚历克斯和其他几个朋友也逃出了中央公园，踏上了寻找马蒂的旅途。
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一场华丽的化妆舞会，青春小正太Lucas却吓跑了所有朋友。因为短短几秒钟，乖巧懂事的他变成了一个长着翅膀的超级大怪物！而他自己也被吓得张皇失措。气愤父亲隐瞒家族身世之余，Lucas偷拿到一张神秘地图，决心靠自己找到父亲偶然提及过的真正家乡——怪物岛。当他历经艰险完成远航，眼前的所有景象都足以让他目瞪口呆。可没想到，这场寻根之旅，让他找回亲人的同时，也让他自己和岛中居民陷入了一场生死大考验……
沃特.密提（本·斯蒂勒 Ben Stiller 饰）是一名在《生活》杂志工作了16年的胶片洗印经理，他性格内向，甚至无法跟心仪的同事谢莉尔（克里斯汀·韦格 Kristen Wiig 饰）开口搭讪，面对生活他像个旁观者，时常“放空”做白日英雄梦。直到有一天公司被并购，杂志需要做最后一期的封面，而封面成功与否的关键是找到狂野摄影师尚恩（西恩·潘 Sean Penn）的一卷胶片，沃特终于开口搭讪谢莉尔，并在她和母亲（雪莉·麦克雷恩 Shirley MacLaine 饰）的鼓励下踏上真正的冒险之旅，冰原、大海、喜马拉雅山……沃特的白日梦远不及现实壮丽
约翰（艾特·迪·彭吉云 Artus de Penguern 饰）和麦克（布鲁诺·萨拉曼 Bruno Salomone 饰）共同在父亲开设的诊所里工作，两人虽然是兄弟，但性格可谓是大相径庭。约翰喜欢上了诊所里美丽的女护士普莉希拉（伊莲娜·诺古哈 Héléna Noguerra 饰），可让他没有想到的是，普莉希拉竟然最终和大卫走到了一起。心碎的约翰决定离开诊所，离开这片伤心地。
