哈利·罗伯茨（蒂莫西·伍德沃德 Timothy Woodward Jr. 饰）是某律师事务所正备受关注的青年业者，此外他与老板的女儿苏菲·海格（切尔西·瑞夫斯 Chelsea Reeves 饰）是情侣关系。某晚，这位人生事业双得意的男人在酒吧醉酒欢歌，次日一早他被苏菲叫醒。迷迷糊糊的哈利几乎忘记了昨晚发生的一切，他来到浴室洗漱，却惊讶地发现淋浴间躺着一具只着内衣、浑身是血的女性尸体。这一幕让哈利既慌张又震惊，他想方设法瞒过女友，尽最大努力去回忆之前的一切，却全然没有头绪。
卡琳娜是一位热爱冒险、深爱伴侣的妻子，她渴望寻求额外的刺激。在她主动要求下，全家计划借用她哥哥的旧旅行房车，打包行李，前往南方度暑假。然而，当卡琳娜怀疑牙医伴侣的婚外情被证实后，计划发生了改变。这开启了一段充满智慧、充满人性、充满失误和重头再来机会的冒险之旅，旅途中遇到形形色色的人物，他们唯一的目标就是寻找幸福。
苏凯（郭涛 饰）是一个专门替人从外地运送汽车的个体司机，偶然机会，他邂逅了空姐林格格（徐帆 饰），并对其一见钟情。然而苏凯表面贫嘴油滑的样子未给林留下好的印象，经过一番周折，林渐渐对苏产生好感，两人陷入热恋之中。 苏凯用卖旧房得来的钱在公路旁买地建房，准备营建温馨的二人世界。但一场灾难不期而至，苏凯被诊断患有一种名为“肌无力性疾病”的绝症，命不久矣。为了不拖累爱人，他隐瞒了自己的病情，并将林赶了出去。林的好友杨艳（剧雪 饰）得知真相后，选择照顾苏凯的起居。经过一段时间的相处，杨艳也开始喜欢上这个生命将逝的男人…… 本片根据王朔的小说《永失我爱》和《空中小姐》改编，是著名导演冯小刚执导的首部电影作品。
